SCAN–HER2

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

ANÁLISIS COMPARATIVO DE SINGLE CELL RNA SEQUENCING EN CARCINOMAS DE MAMA RECEPTORES DE HORMONA POSITIVO HER2-0 FRENTE A HER2-LOW

 

• Equipo investigador: 

  Silvia González Martínez, PhD (Investigador principal)
  • Javier Cortés, MD, PhD
  • José Palacios, MD, PhD
  • Belén Pérez Mies, MD, PhD
  • Irene Carretero Barrio, MD

 

• Fecha de inicio: enero de 2025.

 

• Descripción:

  Existen diferentes subtipos moleculares de cáncer de mama, que se distinguen por la presencia de receptores hormonales (estrógeno y/o progesterona) y el receptor HER2 (receptor 2 del factor de
  crecimiento epidérmico). Aproximadamente el 15-20% de los cánceres de mama sobreexpresan HER2, lo que se asocia con un comportamiento más agresivo y un pronóstico peor en comparación con los tumores HER2 negativos. Sin embargo, la mayoría de los tumores clasificados como HER2 negativos, aunque no muestran una sobreexpresión de HER2, presentan niveles bajos detectables de esta proteína en la membrana celular, conocidos como HER2-low.

  Tradicionalmente, los tratamientos con anticuerpos monoclonales dirigidos contra HER2 positivo no beneficiaban a pacientes con tumores HER2 negativos. No obstante, el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) anti-HER2, como T-DXd (trastuzumab deruxtecan), ha permitido atacar eficazmente incluso las células con baja expresión de HER2. Hoy en día, a las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low se les puede ofrecer el tratamiento con T-DXd, mientras que este no es el tratamiento estándar para los tumores clasificados como HER2-0 (sin expresión detectable de HER2).

  Este avance ha generado un debate sobre si el cáncer HER2-low debe considerarse una entidad molecular distinta con características genómicas únicas frente a los tumores HER2-0. Algunos estudios moleculares y de pronóstico sugieren que el cáncer HER2-low no constituye un subtipo molecular independiente, sino que es un grupo heterogéneo cuya biología y comportamiento están influenciados principalmente por la expresión de receptores hormonales. Sin embargo, aún se requiere más investigación para confirmar estas diferencias, especialmente a nivel de expresión génica.

  Nuestro objetivo es llevar a cabo un análisis detallado de las variaciones en la expresión génica entre diferentes poblaciones celulares en tumores HER2-0 y HER2-low mediante secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq). Este enfoque nos permitirá identificar y comparar las firmas moleculares de distintos tipos celulares dentro de estos tumores, clarificando las posibles diferencias en perfiles de expresión y heterogeneidad celular entre ambos grupos.

  A través de este análisis exhaustivo, buscamos mejorar la comprensión de las implicaciones clínicas relacionadas con las clasificaciones de tumores HER2-low y HER2-0.